本文來(lái)源：時(shí)代周報(bào) 作者：杜蘇敏
停薪、沒(méi)錢報(bào)銷、員工頻離職，國(guó)內(nèi)原創(chuàng)阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease，以下簡(jiǎn)稱AD)藥物“九期一”（GV-971，以下簡(jiǎn)稱“971”）背后銷售團(tuán)隊(duì)疑似動(dòng)蕩的消息再度引發(fā)業(yè)內(nèi)關(guān)注。
5月16日，據(jù)深藍(lán)觀報(bào)道，971華東某團(tuán)隊(duì)部分銷售人員工資停發(fā)、人員動(dòng)蕩，紛紛離職。報(bào)道稱，2022年10月，華東某城市的一位971醫(yī)藥代表稱其工資突然停發(fā)了，獎(jiǎng)金也沒(méi)了。
(資料圖)
971由中國(guó)海洋大學(xué)、中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所、上海綠谷制藥有限公司（以下簡(jiǎn)稱“綠谷制藥”）研發(fā)。2019年11月，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局有條件批準(zhǔn)971上市，用于輕度至中度阿爾茨海默病，改善患者認(rèn)知功能。
上市以后，關(guān)于971的爭(zhēng)議始終未能停息。一方面是來(lái)自業(yè)內(nèi)對(duì)其有效性和作用機(jī)制的質(zhì)疑，首都醫(yī)科大學(xué)校長(zhǎng)饒毅就曾多次炮轟971及其主要發(fā)明人耿美玉。另一方面，971背后團(tuán)隊(duì)也多次傳出裁員、欠薪等負(fù)面消息。
曾遭專家喊話應(yīng)停止國(guó)內(nèi)銷售
據(jù)深藍(lán)觀報(bào)道，有971銷售團(tuán)隊(duì)的員工透露，目前其所在的團(tuán)隊(duì)雖然每天依舊開晨會(huì)匯報(bào)工作，月底該壓貨壓貨，但“報(bào)銷還是不給報(bào)，客戶的一些相關(guān)費(fèi)用不給走流程?！眻?bào)道提到，留在公司的醫(yī)藥代表并不是不想走，但因?yàn)榇饲皦|款較多，平均每個(gè)在職的醫(yī)藥代表都?jí)|了幾萬(wàn)元。
此外，一位已經(jīng)離職的971醫(yī)藥代表稱，很多銷售人員都在去年工資停發(fā)前后選擇了離職，到了2023年年后，這個(gè)城市的醫(yī)藥代表“一個(gè)組只剩下3個(gè)人”。
事實(shí)上，早在2021年6月，971銷售團(tuán)隊(duì)就曾被曝出員工大批離職的消息，離職起因被指由于綠谷制藥971團(tuán)隊(duì)區(qū)域總經(jīng)理為了讓業(yè)績(jī)亮眼，隱瞞了獎(jiǎng)金政策變化，脅迫醫(yī)藥代表進(jìn)貨所致。爆料還提到，在這些優(yōu)秀銷售人員離職后，領(lǐng)導(dǎo)為了達(dá)成招聘人數(shù)第一，不惜聘用了毫無(wú)相關(guān)背景的員工。同時(shí)，管理人員為了銷量對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行隨意定位，缺乏學(xué)術(shù)素養(yǎng)。
對(duì)于這些爆料，綠谷制藥曾回應(yīng)媒體稱，具體事件仍在調(diào)查中，爆料內(nèi)容中存在部分不屬實(shí)的信息。但具體哪些信息不屬實(shí)，綠谷制藥方面并沒(méi)有回應(yīng)，此后也未披露事件調(diào)查結(jié)果。
2021年年底，綠谷制藥又被曝出在971納入醫(yī)保目錄不到一個(gè)月之際，將其醫(yī)保談判團(tuán)隊(duì)裁撤。彼時(shí)，有綠谷制藥內(nèi)部人士透露，此次裁掉971醫(yī)保談判團(tuán)隊(duì)可能與綠谷制藥對(duì)今年971最終進(jìn)醫(yī)保的價(jià)格不滿意所致。
2021年12月3日，971被首次納入國(guó)家醫(yī)保目錄。根據(jù)綠谷制藥官方公眾號(hào)，該藥由每盒895元降至296元，降幅超過(guò)65%。按每月4盒計(jì)算，患者用藥費(fèi)用將由原每月自費(fèi)3580元，降至1184元。
不過(guò)，裁撤醫(yī)保談判團(tuán)隊(duì)的消息遭到了綠谷制藥的否認(rèn)，綠谷制藥相關(guān)工作人員曾回應(yīng)媒體稱，公司一直都有正常的人員調(diào)整，并不存在因?yàn)獒t(yī)保談判事件而裁員。
另一方面，綠谷制藥始終未對(duì)外公布過(guò)銷量相關(guān)的數(shù)據(jù)，在納入醫(yī)保之后，971的銷量更成了一個(gè)謎。在971銷售團(tuán)隊(duì)被曝員工大批離職時(shí)，多位接近綠谷制藥的人士曾表示，971的銷量情況“不是很好”。
這樣的消息與971剛上市時(shí)的風(fēng)光形成了反差，2020年1月，971被曝出在上市后短短23天就取得1.79億元的銷售業(yè)績(jī)，期間甚至還出現(xiàn)過(guò)斷貨的情況。
就971銷售團(tuán)隊(duì)被曝停薪、員工頻離職等情況是否屬實(shí)及971目前的銷量情況等問(wèn)題，5月16日，時(shí)代周報(bào)記者向綠谷制藥發(fā)去采訪函，截至發(fā)稿，暫無(wú)回復(fù)。
除了背后團(tuán)隊(duì)多次被傳裁員、欠薪等負(fù)面消息外，971的作用機(jī)制、治療效果在業(yè)內(nèi)也一直存在爭(zhēng)議。首都醫(yī)科大學(xué)校長(zhǎng)饒毅就曾多次發(fā)文質(zhì)疑971的有效性。2020年7月，饒毅在期刊Cell Research發(fā)文，就耿美玉團(tuán)隊(duì)于2019年發(fā)布關(guān)于971的文章表示關(guān)切，稱“我從來(lái)沒(méi)有遇到過(guò)，一種藥物有這么多的靶點(diǎn)可以治療或緩解同一種疾病”。
2022年5月，在971國(guó)際III期臨床試驗(yàn)曝出已經(jīng)停止的消息后，饒毅再度發(fā)文炮轟971，表示“停國(guó)內(nèi)銷售才是改弦更張第一步”。
圖源：圖蟲網(wǎng)
藥物研發(fā)失敗率高達(dá)99.6%
阿爾茨海默病是一種起病隱匿、呈緩慢漸進(jìn)性加重的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，是老年癡呆最常見(jiàn)的一種類型，多發(fā)于65歲以上的老人，該疾病臨床表現(xiàn)為記憶障礙、失語(yǔ)、失認(rèn)、視覺(jué)空間損害、執(zhí)行功能障礙、人格和行為改變。
然而由于致病機(jī)制成謎，AD領(lǐng)域卻是新藥研發(fā)的“重災(zāi)區(qū)”。《科學(xué)美國(guó)人》曾刊文提到，AD藥物研發(fā)被公認(rèn)為所有藥物研究中失敗率最高的，達(dá)99.6%。此外，美國(guó)藥品研究與制造商協(xié)會(huì)（PhRMA）披露的報(bào)告也印證了AD藥物研發(fā)的艱辛。報(bào)告顯示，從1998-2017年，全球有146款阿爾茨海默病藥物進(jìn)入臨床試驗(yàn)“終點(diǎn)”，其中僅4款成功走向市場(chǎng)。
超高的失敗率也讓AD藥物被稱作“研發(fā)黑洞”。美國(guó)藥物生產(chǎn)與研發(fā)協(xié)會(huì)的33家跨國(guó)企業(yè)會(huì)員就曾透露，已經(jīng)有超6000億美元投入AD藥物的研發(fā)，但是一直沒(méi)有研發(fā)成功對(duì)因治療的藥物。
截至目前，F(xiàn)DA批準(zhǔn)上市的AD藥物僅有8款，分別是他克林（Tacrine）、多奈哌齊（Donepezil）、利斯的明（Rivastigmine）、加蘭他敏（Galantamine）、美金剛（Memantine）、美金剛多奈哌齊復(fù)方制劑（Namzaric）、阿杜那單抗（Aduhelm）、侖卡奈單抗（Leqembi）。
公開數(shù)據(jù)顯示，目前美國(guó)輕癥AD患者超過(guò)1000萬(wàn)人，治療費(fèi)用為2.65萬(wàn)美元/年。另?yè)?jù)世衛(wèi)組織公布的數(shù)據(jù)，目前，全球共超過(guò)5500萬(wàn)阿爾茨海默病患者，預(yù)計(jì)到2030年將上升到7800萬(wàn)人，到2050年則將達(dá)到1.39億人。
龐大的患者群體背后是巨大的未滿足市場(chǎng)需求，有分析人士指出，AD藥物將是下一個(gè)“PD-1”級(jí)別的“大單品”，預(yù)計(jì)全球潛在的市場(chǎng)規(guī)模在100億美元（折合人民幣約696億元）至200億美元（折合人民幣約1393億元）之間。
為此，藥企們也在加緊布局AD藥物的研發(fā)。智慧芽全球新藥數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，截至5月16日，全球研發(fā)中，共計(jì)305個(gè)含有阿爾茨海默病適應(yīng)癥的藥物處于臨床前，在進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的藥物中，已經(jīng)進(jìn)入三期臨床的僅有31個(gè)。國(guó)內(nèi)參與AD研發(fā)賽道的藥企也不在少數(shù)，但大部分為仿制藥研發(fā)。
2022年5月13日，綠谷制藥發(fā)布公告稱，971國(guó)際三期臨床將暫停實(shí)施。對(duì)于該項(xiàng)臨床實(shí)驗(yàn)暫停的主要原因，綠谷方面表示：一是由于全球新冠疫情反復(fù)導(dǎo)致患者脫落率增加，導(dǎo)致研究質(zhì)量降低，研究成本增加；二是由于全球經(jīng)濟(jì)大環(huán)境導(dǎo)致融資難度加大，銷售現(xiàn)金流受疫情影響難以持續(xù)支出逐步擴(kuò)大的臨床研究資金需求，采取保守策略。“不會(huì)放棄其布局國(guó)際化市場(chǎng)的遠(yuǎn)期目標(biāo)，各項(xiàng)條件成熟后將會(huì)重啟國(guó)際三期多中心臨床研究”，綠谷制藥曾表示。
在AD新藥方面，除綠谷制藥外，今年3月，恒瑞醫(yī)藥(600276.SH)子公司上海恒瑞醫(yī)藥有限公司宣布，公司自主研發(fā)的抗Aβ單克隆抗體SHR-1707注射液用于治療早期阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）的Ib期臨床試驗(yàn)在中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院完成了首例患者入組及給藥。
此外，先聲藥業(yè)(02096.HK)則于2021年6月斥資超5億美元引進(jìn)2款阿爾茨海默病治療藥物，成為國(guó)內(nèi)較早引入AD創(chuàng)新藥管線的企業(yè)。據(jù)企業(yè)公告，2022年2月底，由先聲藥業(yè)和德國(guó)企業(yè)Vivoryon合作在中國(guó)開發(fā)的AD在研新藥SIM0408獲批在中國(guó)進(jìn)入臨床試驗(yàn)。
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